1935年11月1日，亲日派首领汪精卫被爱国志士孙凤鸣刺伤1935年11月，南京召开了国民党六中全会，会上出现了汪精卫遇刺受伤事件。这件事倒并非是蒋介石授意搞的，可是汪精卫的老婆陈璧君大吵大闹，陈布雷看了很心痛。汪、蒋之间矛盾由来已久，陈布雷对汪精卫的文章、口才是敬慕的，可是对其为人却有微词。11月12日，国民党的第五次全国代表大会开幕，林森致开幕词，也是由陈布雷起草的。大会开了10天。蒋介石作了一个外交报告，提出了“和平未至绝望时期，决不放弃和平；牺牲未至最后关头，决不轻言牺牲。和平有和平之限度，牺牲有牺牲之决心，以最后牺牲之决心为和平作最大之努力。”这个报告实质上还要妥协，全国舆论不佳；只有日本人知道了蒋介石仍是继续执行其“攘外必先安内”的方针，更是大胆侵略。“五大”的宣言是戴季陶草拟要点，由陈布雷缀成文，修改了3次，费了20个钟头，陈布雷忙得不亦乐乎，身体疲惫已极。蒋介石这次又被政敌们整了一下，“五大”选了胡汉民为中常委主席，汪精卫为中政委主席，蒋介石只任两会副主席，但兼了行政院长。老改组派顾孟余当了中政会秘书长(汪精卫当然要他自己一派人当幕僚长)，陈布雷是中政会副秘书长兼侍从室二处主任。陈布雷这时身心交瘁，旧病复发。
大会毕后，陈布雷以“体力心力交疲，兼以党政机关改组以后，人事接洽，甚感纷纭，一部分同志，不明蒋公意志，动辄以安置亲厚为先，而不计办事之效率。中政会下设各专门委员会，尤为不易安排。积劳之余，加以烦闷，几乎神经错乱，遇事焦躁不能自抑，客座中常出言不逊，事后追悔，旋又犯之。延医诊视，授剂服药亦无效力……”上书蒋介石请病假。
蒋介石批准请假一月，陈布雷也就于12月中旬由京回沪转杭州养玻一直到1936年2月，才回南京销假。
蒋介石兼行政院长后，任命亲日派张群为外交部长与日本周旋。在内政上，差不多每一周都要在官邸召集党务谈话会，各部、会长官谈话会，还有特种党务人员汇报。蒋介石忙，陈布雷当然也要跟着忙。6月间，广东的陈济棠和广西的李宗仁、白崇禧联合反蒋，蒋介石真是气得不得了，他一面派陈诚、罗卓英率30万大军由江西入广东；一面又使用反间计，拉余汉谋反叛陈济棠；戴笠、郑介民还收买了陈济棠的全部空军驾机到南昌投蒋。两广起事不到一个半月即告失败，陈济棠逃到香港。蒋介石带着侍从室人员到广州去亲自指挥对桂系的战事，陈布雷也随从前去。
蒋介石一面命令陈诚进军高要，一面改派李宗仁为军委常委，白崇禧为浙省主席，重用黄绍竑为广西绥署主任，李品仙副之。但李、白发电报来说原就广西绥署主任，不愿离桂，蒋介石几次去电劝导，李、白终不同意。最后，蒋介石亲自飞到桂林“安抚”白崇禧，分化瓦解，李宗仁只好派人到广州表示俯就。
这时，蒋介石移住到黄埔军校，住在校长室旧房子内；钱大钧与端纳居楼上，陈布雷居楼下东边二室。两广事息，蒋介石心情愉快，晚饭后邀陈布雷一起散步，深有感触地说：
“昔年在此一小岛练兵，而得统一中国，将来本此精神，与日本抗战到底，我相信亦可胜利。”
陈布雷顺便汇报：“蒋先生，俞国华从清华毕业后来这里，请示分配何职?”
蒋介石感慨地说：“国华来了吗，好，好。国华的父亲俞作屏与我同乡又是留日同学，因公死于北伐时期淡水县长任上。我资助国华上学，今已学成，报效国家。就分在汪日章组里，任上尉书记吧!”
1936年10月31日，是蒋介石的50岁生日。事先，全国发起献机祝寿，南京还将举办盛大庆祝。蒋介石意欲避寿，对陈布雷说：
“这样太铺张了不好，我只有避开，决意作华山之游。这个消息要保密，不能告诉任何人。远行太苦，你不必同行了。请你为我写一篇文章，题目叫做《报国与思亲》，在我生日前发表。这篇文章要突出忠、孝两字，要写得有感情，像读《陈情表》一样，不流泪者非孝子也；像读《出师表》一样，不感动者非忠臣也。”
陈布雷躲到上海福康里家中，闭门造车。但陈布雷写这篇文章时确实倾注了感情，当他写到“勿慑于强暴以馁其气，勿狃于急效而乱其心”，须“刻苦自强，精诚贯彻，共同一致，以报我民族于千秋万世”时，自己也禁不住眼眶湿了。
陈布雷把这篇文章寄到华山，蒋介石又叫邵力子、叶楚伧两人酌加一段而后发表。
10月30日，陈布雷飞到洛阳祝寿。蒋介石这时已到了洛阳，张学良也来洛阳祝寿。蒋介石心中很烦，对陈布雷说：
“张汉卿如此无识，可为心痛。”
“七君子”获救后，在爱国老人马相伯家合影。右起：李公朴、王造时、马相伯、沈钧儒、邹韬奋、史良、章乃器、沙千里陈布雷通常是不向蒋问“为什么”的，因为这与上下级尊卑不合。但是蒋介石看到陈的眼色知道陈有疑问，随即说：
“张汉卿力陈与共方妥协意见，并谓军事家只有胜、败、降三个处置。我力斥其降字无意义，并问其在何书找到降字之处？张汉卿要求带兵抗日，不愿剿共，此其作事无最后五分钟之坚定力也。亦不知作事应有阶段，告一段落，始可换另一段落，连始终本末与节次之理也不懂。”
蒋介石这时心情暴躁，因为又发生了“七君子”案。沈钧儒等“七君子”被拘后，引起全国极大反响，打电报来抗议、营救的连日不断。陈布雷感到很为难。蒋介石指示：“以严正剀切之词复之。”同时又叫陈布雷撰写一篇《肃清汉奸与扑灭奸匪》，竟然把红军与汉奸相提并论。这真使陈布雷两手发抖，因为把红军与汉奸等同，这是无论如何说不过去的。可是陈布雷还是写了。